Сенсибилизация зараженного организма

Сенсибилизация зараженного организма к брюшнотифозному аллергену происходит в периоде инкубации; под влиянием повторного всасывания аллергена из кровотока она завершается разрешающей аллергической реакцией в начале, на пороге развития болезни. Эта реакция манифестируется основными клиническими симптомами болезни.

Здесь уместно снова повторить слова И. В. Давыдовского, указавшего, что уже первая температурная реакция, сигнализирующая о начале болезни, фактически говорит о реакции теплорегулирующих центров на повторное всасывание аллергенов, циркулировавших в крови раньше, в периоде инкубации. При бактериемических, как и при виремических, заболеваниях первичная бактериемия возникает в инкубационном периоде болезни; появление вторичной, более массивной бактериемии совпадает с начальными симптомами болезни. Последние являются выражением аллергической реакции. В частности, подъем температуры в конечном счете связан с реакцией терморегулирующих механизмов на действие аллергена.

Звено патогенетической цепи

Эту концепцию разделяли Н. К. Розенберг (1934) и др. В настоящее время она поддерживается А. Ф. Билибиным (1964), К. В. Буниным (1958) и др. А. Ф. Билибин называет 8 звеньев патогенетической цепи явлений при брюшном тифе (внедрение возбудителя в организм, воспаление лимфатической системы кишечника и брыжейки, бактериемия, интоксикация, «паренхиматозная диффузия» микробов в ткани, выделение железами микробов кз крови, аллергическая реакция и иммунизация организма). Повторное внедрение микробов в ткани, уже сенсибилизированные первичным вторжением их, превращает обычный воспалительный процесс в гиперергический с развитием некротических и язвенных процессов по типу феномена Артюса. По его мнению, шестое звено патогенетической цепи, т. е. выделение железами микробов из крови, является главной причиной возникновения аллергических реакций.

Так ли это? Оставим в стороне общеизвестный закон аллергии о том, что аллергическая реакция возникает в результате повторных воздействий микроба как аллергена на сенсибилизированную ткань. Нам представляется начало действия этого механизма при брюшном тифе в несколько ином плане.

Брюшной тиф

Оговоримся заранее: все, что будет сказано здесь о брюшном тифе, в равной мере относится к паратифам А и В.

Брюшной тиф принадлежит к группе бактериальных генерализованных инфекций, в патогенезе которых аллергический фактор играет важную и, возможно, определяющую роль.

На значение аллергии в патогенезе брюшного тифа обращали внимание еще в 20-х годах текущего  столетия.

В 1924 г. De Lavergne изложил свою точку зрения по этому вопросу следующим образом. Патологический процесс при брюшном тифе слагается из четырех фаз: диге-стивной, инвазии, септической и паренхиматозной диффузии. Первые две фазы соответствуют инкубационному, последние две — клиническому периоду болезни. При встрече микроба с лимфатическим аппаратом кишечника (фаза инвазии) происходит сенсибилизация последнего. В фазе паренхиматозной диффузии часть брюшнотифозной флоры, выделяемой из желчных путей в кишечник, вновь проникает через лимфатический аппарат кишечной стенки в кровоток и наступает вторая встреча микробов уже с сенсибилизированной лимфатической системой кишечника. В результате гиперергического воспаления образуются некрозы в лимфатическом аппарате. При второй встрече микробы выступают как разрешающий аллергический фактор.

Тяжелое течение болезни

При тяжелом течении болезни показано внутривенное или внутримышечное введение плазмы или гемотрансфузии в небольших дозах (100—120 мл для взрослого) повторно через 5—6 дней; назначение сосудотонизирующих средств и транквилизаторов по показаниям.

Наконец, следует учитывать целесообразность назначения препаратов хлористого кальция для парентерального введения как средств, понижающих проницаемость сосудов, тормозящих воспалительные процессы, как симпатикотонический стимулятор вегетативных нервных окончаний и как возможный активатор внутриклеточной энзимной системы, а также человеческого у-глобулина, повышающего реактивность организма.

Вопросы антиаллергической терапии будут затронуты при освещении отдельных нозологических форм инфекционных болезней.

Лечебно-охранительный режим

Столь же необходим лечебно-охранительный режим, предусматривающий сохранение и накопление сил больного, хороший сон, физический и душевный покой, вселение бодрости в сознание больного о благополучном исходе болезни. Нельзя при этом не вспомнить слова А. А. Остроумова: «Если мы хотим, чтобы специфическое средство действовало, мы должны сделать сначала устойчивым организм больного. В слабом организме никакой хинин не выведет зародышей малярии, пока сам организм не выработает свое собственное противоядие, а это возможно лишь при укреплении организма».

Воздействие на внутреннюю среду организма

Возможности врача в отношении лечебного воздействия на внутреннюю среду организма очень широки. Из большого набора средств он может изыскать такие из них, какие в состоянии поднять защитные силы организма.

Прежде всего необходимо позаботиться о рациональном полноценном питании больного и лечебно-охранительном режиме. Безвозвратно прошло то время, когда больному назначался более чем полуголодный пищевой режим. Пищевой рацион был далеко не полноценным и к тому же не рассчитан на поднятие аппетита.

Теперь положено назначать полноценное питание. Памятуя об аллергии, необходимо назначать больным повышенное содержание белков и ограничивать углеводы. Питание должно быть калорийным, с добавлением витаминных лекарственных форм, витаминов А, С, Вь

Гипотерамия

Представленные данные о связи гипотермии с замедлением освобождения гистамина являются заслуживающим внимания аргументом в пользу целесообразности применения гипотермических агентов, в том числе и кортикостероидов. Разумеется, что применение средств гипотер-мического действия в комплексной терапии остролихорадочных инфекционных заболеваний не может быть широким и универсальным. Нам представляется, что лечение этим методом показано при состоянии инфекционной гипертермии. Она чаще всего наблюдается при тяжелых формах менингоэнцефалита бактериальной и вирусной природы в начальной фазе заболевания, когда гипертермия выступает на первый план, а также в случаях, когда она развивается у больного позже. При таких заболеваниях нельзя, конечно, ограничиваться применением больших доз кортикостероидов в расчете на их антипиретическое и антиаллергическое действие; необходимо подключать и другие средства специфически направленного действия.

Таким образом, современное антипиретическое лечение, являющееся составной частью антиаллергической терапии инфекционных болезней и базирующееся на применении новых средств, является, как мы полагаем, практически оправданным и теоретически в некоторой мере обоснованным. Вопрос этот нуждается в дальнейшем клиническом и экспериментальном изучении.

Реинъекция аллергена

Известно, что реинъекция аллергена при состоянии гипотермии не вызывает смертельного шока у сенсибилизированных морских свинок. Szilagyi, Cocsar, Gyulai (1955; цит. по Э. Райка) находят, что понижение обмена-веществ при гипотермии замедляет освобождение гистамина и течение реакции антиген—антитело.

Как показали исследования Mongar и Schild (1962), энзимная система, активированная в результате соединения антигена с антителом, при низкой температуре не в состоянии освободить связанный гистамин. При анафилаксии температура 40° является оптимальной для освобождения гистамина.

Кортикостероиды

Почему кортикостероиды, обладая антипирогенньщ действием, оказываются полезными в терапии острых инфекций? Пожалуй, более правильный ответ мы получим на этот вопрос, если вникнем в сущность генеза лихорадки при инфекционной болезни. Лихорадка в основном связана с действием аллергического компонента в патогенезе инфекционного заболевания. Реакция аллергена с аллергическим антителом создает сложный комплекс патологических симптомов и главные из них — это аллергическое — гиперергическое воспаление и лихорадка. Главная роль в аллергической реакции принадлежит освобождению гистамина и других медиаторов аллергического процесса. В свете этих данных поучительны результаты исследований о роли гипотермии в освобождении гистамина и возникновении гистаминемии.

Вирусные инфекции

Выходит, что, снижая температуру не специфическим, а патогенетическим, в том числе антипиретическим, средством, врач в состоянии получать хорошие результаты такого лечения. Следовательно, и здесь снижение температуры, как правило, не ухудшает и не стабилизирует, а улучшает положение больного.

Основанное на опыте клиник Института инфекционных болезней, личного опыта и данных литературы убеждение в том, что кортикостероиды в комплексной терапии бактериальных и вирусных инфекций являются важными факторами современного их лечения, позволило мне выступить с соответствующими докладами на IV Международном конгрессе по инфекционным болезням (1966) и на VI Международном конгрессе по химиотерапии (1969).